Что происходит, когда гормоновое лечение рака простаты перестает работать?

Для большинства раковых заболеваний простаты лечение гормонами в конечном итоге становится неэффективным, после чего рак простаты считается «кастрационным резистентом».

Варианты терапии, доступные для устойчивого к кастрации рака предстательной железы (CRPC), включают вторичные или более интенсивные гормональные лекарства, химиотерапию, иммунотерапию и радиационные агенты. Эти методы лечения не являются лекарствами, но потенциально могут улучшить симптомы и продлить жизнь.

Почему гормональная терапия перестает работать

Рак предстательной железы уникален тем, что он опирается на тестостерон для выживания и роста. Тестостерон является андрогеном и основным половым гормоном у мужчин.

Гормональная терапия голодает, или лишает, раковые клетки простаты тестостерона, тем самым сокращая опухоли в предстательной железе или в других местах, если заболевание метастатический (Когда рак распространяется на другие части тела).

Кастрация с помощью гормональной терапии может быть достигнута с медицинской или хирургическим путем:

• Медицинская кастрация (Чаще всего) влечет за собой принимание препарата, либо агониста лютеинизирующего гормона-гормона (LHRH), либо антагониста LHRH. Эти препараты блокируют выработку тестостерона в яичках.
• Хирургическая кастрация (менее распространен), когда яички удаляются (орхиэктомия) хирургом. Яички являются доминирующим местом производства тестостерона у мужчин.

Большинство рака простаты в конечном итоге перестают реагировать на гормональную терапию. В настоящее время рак называется кастрационным раком предстательной железы (CRPC).

Типы CRPC

Многочисленные факторы способствуют времени, когда гормональная терапия перестает работать, что для MCRPC составляет около двух -трех лет после начала лечения.

Одним из факторов является то, что генетический состав клеток рака предстательной железы может меняться со временем, позволяя им продуцировать больше андрогенных рецепторов (сайты связывания для тестостерона).

Примечательно, что клетки рака простаты могут начать продуцировать тестостерон, чтобы бороться с эффектами гормональной терапии. Они также могут развить другие способы остаться в живых и процветать, несмотря на очень низкий уровень тестостерона в организме.

Прогрессирование CRPC

Специфические особенности влияют на время, когда чувствительный к кастрации рак простаты переходит к кастрации.

Эти функции включают в себя:

• Наличие метастатического заболевания Предсказывает более быстрое прогрессирование рака простаты, устойчивого к кастрации.
• Чем выше оценка Глисона (Шкала оценки для оценки агрессивности) при диагностикето есть, тем более ненормальны раковые клетки, появляются под микроскопом, тем выше вероятность того, что рак прогрессирует в CRPC.
• Более высокий уровень простат-специфического антигена (PSA) уровень крови при диагностике увеличивает риск более быстрого прогрессирования в CRPC. PSA — это белок, изготовленный как здоровыми, так и раковыми клетками предстательной железы.
• Специфические изменения уровня PSA во время гормональной терапии— Например, риск прогрессирования CRPC увеличивается с уменьшением времени до надира (TTN). TTN — это время, необходимое для уровня PSA, чтобы достичь своей самой низкой точки после начала гормональной терапии.

Признаки гормональная терапия не работает

Проведя гормональную терапию, команда по уходу за раком человека регулярно будет контролировать их, чтобы увидеть, прогрессирует ли рак.

Одним из ключевых признаков того, что гормональная терапия не работает, является непрерывное повышение уровней крови PSA, несмотря на очень низкий уровень тестостерона в крови, в частности тот, который составляет менее 50 нанограмм на децилитр (NG/DL).

Другим признаком является распространение рака в разные части тела, как показано на тестах визуализации, таких как:

• Сканирование компьютерной томографии (КТ) визуализирует внутренние структуры кузова с использованием компьютерных технологий и серии сложных рентгеновских изображений.
• Тест магнитно-резонансной томографии (МРТ) использует сильное магнитное поле и радиоволны для генерации двух- или трехмерных изображений органов и тканей в организме.
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) использует радиоактивную глюкозу (сахар) для создания компьютеризированных изображений внутренней части вашего тела. Раковые клетки обычно занимают больше глюкозы, чем здоровые клетки, поэтому тест может помочь обнаружить распространение и расположение рака.

Наконец, человек может начать испытывать новые симптомы, которые могут указывать на прогрессирование рака. Эти симптомы могут включать в себя:

• Боль в кости (например, бедра, ребра или нижний позвоночник)
• Потеря контроля мочевого пузыря/кишечника или слабости/онемение в ногах и ногах (если рак распространился на позвоночник)
• Проблема мочеиспускания
• Кровь в моче или сперме
• Эректильная дисфункция (ред.)
• Непреднамеренная потеря веса
• Необычная усталость

Что это значит для лечения?

Различные методы лечения доступны для устойчивого к кастрации рак простаты, намереваясь уменьшить симптомы и помочь человеку жить дольше.

Точный режим лечения для человека с CRPC зависит от того, является ли рак неметастатический или метастатический, а также другие факторы, такие как потенциальные побочные эффекты и предпочтения пациента.

Андрогенные рецепторы блокаторы

Анонца Андрогенный рецептор блокатор может быть добавлено, если агонист LHRH, антагонист LHRH или орхиэктомия больше не работает само по себе, о чем свидетельствует прогрессирование рака.

Блокаторы андрогеновых рецепторов предназначены для «усиления» андрогенной депривации, поскольку некоторые клетки рака предстательной железы могут все еще быть отзывчивыми. Эти лекарства принимаются во рту как таблетку и блокируют тестостерон от связывания с сайтами в клетках рака простаты.

Они включают в себя:

• Casodex (бикалутамид)
• Элексин (флутамид)
• Ниландрон (нилутамид)

Новые блокаторы рецепторов андрогенов, которые могут использоваться, когда вышеупомянутые больше не работают: включают:

• Эрлида (апалутамид)
• Nubequa (даролутамид)
• Xtdandi (энзалутамид)

Все вышеперечисленное можно использовать для лечения неметастатического кастрационного рака простаты. Txdandi также можно использовать для лечения метастатического кастрационного рака простаты.

Ингибитор синтеза андрогена

Если агонист LHRH, антагонист LHRH или орхиэктомия также больше не эффективны, ингибитор синтеза андрогена Zytiga (абиратерон) можно добавить.

Принимается как таблетки каждый день, Зитига блокирует продукцию тестостерона в клетках рака простаты и надпочечниках. Надпочечниковые железы, которые расположены на вершине почк, служат дополнительным местом производства тестостерона в организме.

Химиотерапия

Агенты химиотерапии, чаще всего доцетакселВ может использоваться, когда гормональные процедуры перестают работать, а у человека есть метастатический CRPC. Химиотерапия убивает быстро делящие клетки, такие как раковые клетки.

Если доцетаксел перестает работать, Джевтана (кабазитаксел) можно опробовать в качестве следующего шага.

Оба агента вводятся внутривенно, что означает, что они вводится в вену в инфузионном центре или больнице.

Целевая терапия

Ингибиторы поли (ADP-рибозы) полимеразы (PARP) Заблокируйте белок, который необходимо восстановить поврежденную ДНК, клетки рака простаты.

Ингибиторы PARP — это таблетки или капсулы, которые эффективны при лечении рака простаты с помощью специфических генных мутаций, которые являются изменениями в последовательности ДНК.

Они могут быть использованы при лечении как чувствительного к метастатической кастрации рак предстательной железы, так и метастатической кастрационной рак простаты, предполагая, что раковые клетки несут соответствующую генетическую мутацию.

Биопсия опухоли (взятие образцов клеток рака предстательной железы для анализа в лаборатории) выполняются для проверки этих мутаций.

Ингибиторы PARP включают:

• Линпарза (Олапариб)
• Rubraca (Rucaparib)
  
• Талзенна (Талазопариб)
• Зежула (Нирапариб) плюс акега (абиратерон)

Иммунотерапия

А вакцина против рака называется Provenge (sipuleucel-t) Использует собственные клетки иммунной системы человека для запуска атаки на раковые клетки простаты.

Провести назначается для лечения MCRPC, который вызывает минимальные или отсутствие симптомов. Эта уникальная индивидуальная вакцина изготовлена ​​в лаборатории путем объединения лейкоцитов человека (клеток-борьбы с инфекцией) с белок, полученный из раковых клеток простаты.

Радиофармацевтические препараты

Радиофармацевтические препараты, в том числе Pluvicto (Lutetium lu-177 Vipivotide Tetraxeta) и Xofigo (радиум 223 дихлорид), может использоваться для лечения MCRPC следующим образом:

• Pluvicto используется у людей с простат-специфическим мембранным антигеном (PSMA) раком, поскольку он высвобождает излучение, которое связывается с PSMA (белок, обнаруженный в некоторых клетках рака предстательной железы) для убийства клеток.
• Xofigo используется только у людей с MCRPC, которые распространились только на кости.

Xofigo Выпускает излучение, которое накапливается в областях кости, подвергающихся увеличению оборота кости, а также в тех случаях, когда проявляются кости метастазы. Радиация направлена ​​на то, чтобы убить раковые клетки в кости.

Кости метастазы при раке простаты

Достижения лечения

Многочисленные новые методы лечения и схемы (как можно комбинировать терапию) проводятся в клинических испытаниях против рака простаты, устойчивого к кастрации.

Кроме того, продолжаются клинические испытания в отношении роли генетики в раке предстательной железы и того, как лекарства, которые нацелены на раковые клетки предстательной железы с специфическими генами, могут замедлить рост опухоли или расширить выживаемость.

Достижения также достигаются при скрининге рака простаты, диагностике и ранней идентификации более агрессивных видов рака.

Достаточное исследование, занимающееся раком простаты, дает надежду и обещание для будущего ухода за этим сложным и сильно варьирующим заболеванием.

Продолжительность жизни

Рак предстательной железы, который не отвечает на гормональную терапию, предвещает плохой прогноз (исход заболевания).

В частности, после того, как рак предстательной железы перешел в состояние, устойчивое к кастрации, шансы на смерть от рака простаты выше, чем умирают по любой другой причине.

Среднее время выживания для человека с MCRPC составляет приблизительно 22 месяца.

Как лечение рака простаты влияет на долговечность

Справляться с проблемами в конце жизни

Если вам недавно были диагностированы и/или проходили лечение от рака предстательной железы, устойчивого к кастрации, нормально чувствовать себя подавленным и испытывать некоторое чувство беспокойства или беспокойства.

Хотя упомянутая выше терапия может облегчить симптомы и продлить жизнь, они также имеют потенциальные побочные эффекты. Таким образом, важно тщательно обсудить личные цели и желания с вашей командой по уходу за раком и семьей и взвесить риски против возможных преимуществ всех методов лечения.

Более того, хотя лечение рака может быть доминирующим направлением, также важно решать проблемы качества жизни и расширенные директивы, чтобы ваши желания в конце жизни были удостоены чести.

Краткое содержание

Клетки рака предстательной железы требуют андрогенов, а именно тестостерона, стимулировать их рост. Гормональная терапия является стандартной стратегией лечения для борьбы с раком простаты, так как она работает путем лишения раковых клеток тестостерона.

К сожалению, в течение нескольких лет большинство рака простаты становятся устойчивыми к гормональной терапии, после чего они считаются «кастрационными устойчивыми».

Терапия, используемая для лечения кастрационного рака простаты, включает схемы, которые усиливают или продлевают депривацию андрогена, а также лекарства, которые нацелены на раковые клетки предстательной железы со специфическими генами и вакциной против рака. Некоторые радиотерапевтические агенты нацелены на метастазы рака простаты, как и в кости.

Ссориться с продвинутым раком простаты является сложным. Это требует поддержки со стороны близких и специальную дискуссию о целях и ожиданиях ухода, качества жизни и потенциальных рисков против преимуществ лечения.