Как генетика и наследственность играют роль в IgA-нефропатии, типе заболевания почек

Иммуноглобулин А нефропатия (IgA-нефропатия, или IgAN), также называемая болезнью Бергера, представляет собой тип заболевания почек. Он развивается, когда в почках накапливается антитело, называемое иммуноглобулином А. Это может привести к повреждению небольших фильтров, известных как клубочкивнутри почек и со временем приводит к почечной недостаточности.

Большинство случаев IgAN не являются наследственными. Но наследственная генетика может играть значительную роль в развитии IgAN. У вас может не развиться это заболевание, если вы не унаследуете несколько генов риска, а также не столкнетесь с триггерами окружающей среды, которые влияют на работу этих генов.

Генетические факторы при IgA-нефропатии

У большинства людей с диагнозом IgA-нефропатия наблюдаются спорадические случаи, что означает, что заболевание развивается без четкого семейного анамнеза. Однако около 10% случаев являются семейными, то есть они могут передаваться в семьях. Скорее всего, это связано с наследственными генетическими факторами.

Однако IgA-нефропатия не имеет моногенного наследования. Это полигенныйЭто означает, что несколько областей генов способствуют развитию заболевания. Это может объяснить, почему IgAN выглядит по-разному у разных людей: у некоторых людей развивается тяжелое повреждение почек, а у других — легкое заболевание.

Крупномасштабные полногеномные исследования ассоциаций выявили 30 различных участков хромосом это может увеличить риск IgAN. К ним относятся генетические мутации и варианты генов, такие как:

• ИГАН1, хромосомная область, связанная с чувствительностью к IgAN
• СПРЙ2которые могут повлиять на критические иммунные пути
• COL4A3 и COL4A5что может ослабить фильтры почек

Эпигенетические факторы тоже играют роль. Это поведенческие факторы и факторы окружающей среды, такие как болезнь, курение, стресс и многое другое, которые «включают» или «выключают» экспрессию или активность гена. Гены риска не обязательно могут привести к развитию IgAN до тех пор, пока вы не столкнетесь с одним из этих факторов.

Наследственные закономерности

Исследования показывают, что наследственность IgA-нефропатии может варьироваться от 40 до 50%, а это означает, что наследственная генетика влияет примерно на половину риска.

Более того, наследственность следует типу аутосомно-доминантного наследования с неполной пенетрантностью.

Аутосомное доминирование означает, что унаследования всего одной копии варианта гена риска от любого из родителей достаточно, чтобы увеличить риск развития IgA-нефропатии.

Однако, неполная пенетрантность означает, что не у всех, кто наследует вариант гена риска, развивается это заболевание. Это может быть связано с тем, что факторы окружающей среды также играют роль.

Факторы риска и генетическая предрасположенность

Наряду с генетическими вариантами риск могут увеличить и некоторые другие факторы. Вероятность развития IgAN у вас может быть выше, если вы:

• мужчины
• Вам 10-40 лет
• Иметь тихоокеанское островное, азиатское или белое европейское происхождение.
• Имеются другие заболевания, такие как целиакия, гепатит, воспалительное заболевание кишечника или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Дым

Последствия для семей

Хотя большинство случаев IgA-нефропатии не являются наследственными, около 10% случаев могут быть семейными, что означает, что болезнь может передаться вашему ребенку, если у вас есть IgAN или вы несете гены риска. Однако из-за неполной пенетрантности не у каждого ребенка, унаследовавшего варианты гена риска, развивается это заболевание.

Генетическое консультирование может быть полезно для семей с историей нефропатии IgA или если вы обеспокоены риском для вашего ребенка.

Генетический консультант может спросить о вашей семейной истории, просмотреть ваши медицинские записи и анализы, а также помочь выяснить вероятность передачи вариантов риска детям. Они также могут порекомендовать генетические тесты, если вы или ваш ребенок подвержены риску IgA-нефропатии.

Не существует единого точного теста на это состояние, поскольку оно, вероятно, развивается из-за сложного взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды. Консультанты могут порекомендовать комбинацию тестов для определения риска развития IgAN. Эти тесты могут включать в себя взятие образца крови, слюны или клеток, взятых из щеки.

Если вы решите пройти тестирование, генетический консультант может помочь вам интерпретировать ваши результаты и решить, какое значение это имеет для вашей семьи, планирования семьи и дальнейших шагов.